RESUMO
A POCl(3)-mediated, direct amination reaction of heterocyclic amides/ureas with NH-heterocycles or N-substituted anilines is described. Compared to the existing methods, this operationally simple protocol provides unique reactivity and functional group compatibility because of the metal-free, acidic reaction conditions. The yields are generally excellent.
Assuntos
Amidas/química , Química Farmacêutica/métodos , Compostos Heterocíclicos/síntese química , Medicamentos sob Prescrição/síntese química , Ureia/química , Aminação , Compostos de Anilina/química , Anticolesterolemiantes/análise , Anticolesterolemiantes/química , Compostos Azabicíclicos/análise , Compostos Azabicíclicos/química , Benzamidas , Catálise , Cloridrato de Erlotinib , Zopiclona , Fluorbenzenos/análise , Fluorbenzenos/química , Compostos Heterocíclicos/análise , Humanos , Concentração de Íons de Hidrogênio , Hipnóticos e Sedativos/análise , Hipnóticos e Sedativos/química , Hipoglicemiantes/análise , Hipoglicemiantes/química , Mesilato de Imatinib , Estrutura Molecular , Compostos de Fósforo/química , Piperazinas/análise , Piperazinas/química , Medicamentos sob Prescrição/análise , Inibidores de Proteínas Quinases/análise , Inibidores de Proteínas Quinases/química , Pirimidinas/análise , Pirimidinas/química , Quinazolinas/análise , Quinazolinas/química , Rosiglitazona , Rosuvastatina Cálcica , Sulfonamidas/análise , Sulfonamidas/química , Tiazolidinedionas/análise , Tiazolidinedionas/química , Ureia/análogos & derivadosRESUMO
An efficient process to produce kilogram quantities of a key argininylbenzo[d]thiazole intermediate was developed for the preparation of the tryptase inhibitor RWJ-56423. A variety of activated arginine esters and benzo[d]thiazole nucleophiles were evaluated as coupling partners. Our work led to the selection and optimization of an argininyl imidazolide ester and benzothiazol-2-yl MgCl nucleophile. This paper focuses on the preparation, use, and stability of the benzothiazol-2-yl Grignard reagents.
